Lorena Handschin, geboren in Basel, sammelte erste prägende Theatererfahrungen am Jungen Theater Basel. Von 2015 bis 2019 studierte sie Schauspiel an der Hochschule für Musik und Darstellende Kunst Stuttgart. Sie war Studien- und Förderpreisträgerin des Migros-Kulturprozent.
In der Spielzeit 2018/19 brachte sie ein Engagement im Rahmen des Schauspielstudios ans Nationaltheater Mannheim. Von 2019 bis 2025 war Lorena Handschin Ensemblemitglied am Deutschen Theater Berlin. Sie arbeitete u. a. mit Anne Lenk, Jan Bosse, Amir Reza Koohestani, Jossi Wieler und Pınar Karabulut. 2020 wurde Lorena Handschin mit dem Schweizer Schauspielpreis Prix Swissperform für ihre Rolle in der Schweizer Fernsehproduktion Nr. 47 ausgezeichnet.
In den Schweizer Kinos wird sie ab Sommer 2025 in «Hôtel Silence» in der Regie von Léa Pool zu sehen sein. Ab der Spielzeit 2025/26 ist sie Ensemblemitglied am Schauspielhaus Zürich.